Le 23 mai 2000, Eminem sort son deuxième véritable album, The Marshall Mathers LP, toujours sous le label de Dr. Dre, qui est l'un des albums les plus vendus de l'histoire du rap (plus de 1,7 million de ventes la première semaine). Propulsé au sommet des charts grâce aux tubes "The Real Slim Shady", "The Way I Am" et "Stan", l'album est d'une originalité surprenante avec des morceaux comme "Marshall Mathers", "Bitch Please II", "Under The Influence", "Criminal" ou encore "Kim" (ce dernier mettant en scène le meurtre de son ex Kim par son alter ego Slim Shady). Ce succès est couronné dans la foulée par une tournée Up in Smoke mémorable avec Dr. Dre mais aussi Snoop Dogg, Ice Cube, Xzibit, Kurupt, Nate Dogg, MC Ren et ses amis de D-12.
